Сразу отметим, что препараты на основе моноклональных антител мы здесь рассматривать не будем: их много, эффективность очень разная, но она меньше, чем у описываемых ниже препаратов. Их мы рассмотрим в одном из последующих обзоров.

Паксловид — курс из пяти таблеток, разработанный компанией Pfizer. Его главный компонент — высокоспецифичный ингибитор коронавирусного фермента — протеазы. Кроме того, в состав препарата входит ритонавир (также входит в состав препаратов против ВИЧ-инфекции и гепатита С), который тормозит работу системы цитохром p450 3А4, которая, в свою очередь, быстро инактивирует ингибитор вирусной протеазы, если ее не тормозить. Национальные институты здравоохранения США и ВОЗ рекомендуют его людям с легкой и средней степенью тяжести COVID, у которых ожидается высокий риск тяжелого течения инфекции. Одобрен в США FDA (Управление по контролю лекарств и пищи) в декабре 2021 года, сейчас он используется во всем мире, где этот препарат разрешен (у нас пока нет). Прежде чем назначать паксловид, врачи должны проверить, нет ли других лекарств, которые принимают их пациенты и действию которых может помешать его компонент ритонавир, и нет ли других противопоказаний к применению этого компонента.

Его клинические испытания, начавшиеся в марте 2021 года, дали многообещающие предварительные результаты: паксловид снижает риск госпитализации и смерти на 88% при введении непривитым людям с высоким риском тяжелого течения COVID-19 в течение пяти дней после появления симптомов. Лабораторные тесты, результаты которых были опубликованы в начале 2022 года, показывают, что паксловид также эффективен против «омикрона». Но отдельное испытание показало, что это не предотвращает заражения неинфицированных людей вирусом от кого-то из их близких. Видимо, заражающие дозы при этом слишком велики.

Ремдесивир, разработанный и производимый Gilead Sciences под торговой маркой Veklury, явился первым препаратом, получившим полное одобрение FDA для лечения COVID-19. По принципу действия это ингибитор вирусной РНК-полимеразы. Первоначально был одобрен только для госпитализированных пациентов, но потом разрешен и для пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19, но еще не госпитализированных, если они подвержены высокому риску тяжелого течения заболевания. Национальные институты здравоохранения рекомендуют его людям, которые не могут принимать паксловид. В то время как паксловид принимается в виде таблеток, ремдесивир необходимо вводить в виде инъекции. Первоначально ремдесивир тестировали как противовирусное средство против лихорадки Эбола и гепатита С, но результаты для этих инфекций оказались неудовлетворительными.

В начале пандемии компания Gilead протестировала препарат против SARS-CoV-2 на культурах клеток, где он показал хорошие результаты против вируса. Масштабное клиническое исследование показало, что препарат сокращает время выздоровления людей, госпитализированных с COVID-19, с 15 до 11 дней. Поэтому в мае 2020 года FDA выдало экстренное разрешение на использование ремдесивира у пациентов в критическом состоянии.

В августе FDA расширило это разрешение, после того как другое исследование показало, что пациенты с менее тяжелыми формами COVID-19, по-видимому, тоже получили небольшую, но пользу от пятидневного курса лечения ремдесивиром. Пересмотренное одобрение разрешило использовать препарат для всех пациентов, госпитализированных с COVID-19, независимо от тяжести их заболевания. Этот шаг подвергся критике со стороны некоторых экспертов, которые заявили, что FDA расширило использование ремдесивира без достаточно веских доказательств, подтверждающих это изменение.

Когда в октябре 2020 года у бывшего президента Трампа развился COVID-19, он прошел пятидневный курс ремдесивира. Управление по контролю пищевых продуктов и медикаментов (FDA) вскоре после этого, 22 октября, также полностью одобрило препарат для использования у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Этот успех был чрезвычайно прибыльным для компании Gilead Sciences, которая только в 2021 году заработала на нем $2,8 млрд.

По данным некоторых публикаций, трехдневный курс ремдесивира у свежедиагностированных добровольцев снизил их шансы на госпитализацию на 87%. 21 января 2022 года FDA отреагировало на новые результаты и расширило разрешение на применение ремдесивира для негоспитализированных взрослых и детей. Оно же 25 апреля 2022 года еще больше расширило свое разрешение на ремдесивир, включив в него младенцев старше 28 дней.

Молнупиравир (также известный как Лагеврио) представляет собой противовирусное средство, разработанное для лечения COVID-19 компаниями Ridgeback Biotherapeutics и Merck. На него было получено разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях 23 декабря 2021 года, и оно также разрешено в нескольких других странах. Поскольку он менее эффективен, чем другие методы лечения COVID-19, и вызывает опасения по поводу побочных эффектов, в рекомендациях Национального института здравоохранения рекомендуется использовать молнупиравир только в том случае, если паксловид или ремдесивир недоступны.

Молнупиравир изначально был разработан для борьбы с гриппом. В исследованиях на животных и клетках легких человека препарат дал многообещающие результаты против нового коронавируса. В октябре 2020 года Ridgeback Biotherapeutics и Merck начали клинические испытания фаз 2/3, чтобы увидеть, может ли это снизить смертность и ускорить выздоровление пациентов: одно испытание включало госпитализированных пациентов, а другое — людей, у которых недавно был положительный результат теста. В первоначальном исследовании молнупиравир снижал риск госпитализации и смерти на 50%. Но полный анализ итогов испытаний позже показал его эффективность около 30%. 4 ноября Великобритания стала первой страной, выдавшей экстренное разрешение на использование молнупиравира. США последовали их примеру через месяц. Члены консультативного комитета FDA выразили обеспокоенность по поводу очевидных рисков препарата для беременных женщин. Несмотря на эти опасения, федеральное правительство обязалось закупить в общей сложности около 3,1 млн курсов молнупиравира примерно на $2,2 млрд.

В некоторых других странах молнупиравир показал себя хуже. В феврале 2022 года Financial Times сообщила, что Европейское медицинское агентство может вообще не выдать разрешение на использование этого препарата. Тем не менее 2 марта ВОЗ поддержала использование молнупиравира у пациентов с высоким риском смертельного исхода. В то же время второе клиническое испытание в Индии дало более обнадеживающие результаты для молнупиравира, чем первоначальное исследование Merck. В феврале 2022 года индийские исследователи объявили, что этот препарат снижает риск госпитализации на 65%. Эксперименты также показывают, что молнупиравир эффективен против варианта «омикрон».

Хокова. Японская компания Shionogi разработала противовирусный препарат, направленный против той же вирусной протеазы, на которую нацелен паксловид. Данный препарат показал многообещающие результаты в клинических испытаниях. 24 февраля 2022 года Shionogi подала заявку в Японии на получение разрешения, но процесс утверждения там затянулся. «Киодо» сообщил 6 июля, что правительственный комитет соберется 20 июля, чтобы принять решение по хокова. Между тем 31 марта 2022 года Shionogi запустила клинические испытания фазы 3. Если результаты этого испытания будут положительными, они могут открыть путь к его авторизации в США и других странах.

Фавипиравир (также известный как Авиган), первоначально разработанный для борьбы с гриппом, блокирует способность вируса копировать свой генетический материал. Некоторые небольшие исследования показали, что препарат может очищать дыхательные пути от коронавируса, что привело к тому, что ряд стран, включая Японию, Кению, Россию, Саудовскую Аравию и Таиланд, одобрили фавипиравир для лечения COVID-19.

Но эти решения явились слишком поспешными; данные клинических испытаний оказались разочаровывающими. Качество многих исследований было очень низким либо из-за того, что в них участвовало небольшое количество пациентов, либо из-за того, что они не были достаточно рандомизированы. Канадская компания Appili Therapeutics провела третью фазу испытаний, в ходе которой они дали препарат 1231 добровольцу с недавно поставленным диагнозом. В ноябре 2021 года компания объявила, что фавипиравир не ускорил выздоровление от COVID-19.

Энзовибеп (Ensovibep). Швейцарская компания Molecular Partners разработала противовирусный препарат от COVID-19 под названием энзовибеп. Лекарство представляет собой изготовленный на заказ белок, состоящий из трех секций, каждая из которых может связывать разные части S-белка коронавируса. Его можно ввести за одну инъекцию. 10 января 2022 года компания Molecular Partners объявила об обнадеживающих результатах его клинических испытаний фазы 2. В исследовании с участием 407 добровольцев было обнаружено, что препарат снижает риск госпитализации на 78%. В обновлении от мая 2022 года компания Molecular Partners сообщила, что фармацевтический гигант Novartis проводит клинические испытания фазы 3 для сбора данных, необходимых для получения разрешения на экстренное использование от FDA.

Рекомбинантный белок ACE-2. Чтобы проникнуть в клетки, коронавирус должен сначала связаться с ними, прикрепившись к человеческому белку под названием ACE-2 (ангиотензин-превращающий белок 2). Ученые создали генно-инженерные продуценты искусственных белков ACE-2, которые могут действовать как приманки, отвлекая коронавирус от уязвимых клеток. Рекомбинантные отвлекающие белки ACE-2 показали многообещающие результаты против COVID-19 в экспериментах на животных и клетках человека, а предварительные клинические испытания показывают, что они безопасны для людей. Их эффективность сейчас проверяется в ходе крупномасштабных испытаний.