Генная терапия бета-талассемии показала хороший результат

Расположенная в Окленде детская больница имени Бениоффа Калифорнийского университета в Сан-Франциско первой в США начала лечение бета-талассемии инновационным препаратом зинтегло (Zynteglo).

Бета-талассемия — наследственное, или генетическое, заболевание крови, при котором снижена выработка гемоглобина — важного белка крови, обеспечивающего перенос кислорода в ткани. Гемоглобин содержится в эритроцитах, которые, собственно, и разносят кислород по организму. У болезни три степени тяжести. В случае наиболее легкой формы она протекает практически бессимптомно, при средней вырабатывается небольшое количество гемоглобина, а вот при так называемой большой бета-талассемии — самой тяжелой форме болезни — производство гемоглобина невозможно. Это влечет серьезные последствия для здоровья: деформацию костей, увеличение селезенки, замедление роста и физического развития ребенка.

До последнего времени единственным способом поддержания жизни у больных тяжелой формой бета-талассемии было пожизненное переливание крови. Такое лечение не только мучительно для пациента, но и дает серьезные осложнения на сердце, печень и другие органы из-за чрезмерного накопления железа в организме, с которым приходится бороться при помощи лекарств, тоже дающих побочные эффекты.

В августе 2022 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило препарат для генной терапии зинтегло, который выпускает биотехнологическая компания Bluebird Bio из Массачусетса, США. Он предназначен для однократного введения и готовится индивидуально для каждого пациента. Сначала у пациента берут кровь, из нее выделяют стволовые клетки костного мозга, которые генетически модифицируют для производства функционального бета-глобина (компонент гемоглобина). Это означает, что с помощью вируса, полученного методами генной инженерии, в них вставляют здоровые копии гена гемоглобина, а потом три месяца эти модифицированные клетки выращивают.

Когда «исправленные» стволовые клетки готовы, пациенту проводят химиотерапию, которая уничтожает старые, «дефектные» стволовые клетки в костном мозге, освобождая место для новых, здоровых. Модифицированные стволовые клетки вводятся в кровоток, через кровь поступают в костный мозг, приживаются там и начинают размножаться, что приводит к увеличению синтеза гемоглобина во всех вырабатываемых в дальнейшем эритроцитах. Ценность метода в том, что в нем используются собственные клетки пациента, а значит, нет риска осложнений, вызванных атакой чужеродных клеток на ткани организма.

Безопасность и эффективность зинтегло были установлены в двух многоцентровых клинических исследованиях с участием взрослых и детей с бета-талассемией, которым требовались регулярные переливания крови. 89% пациентов, получавших зинтегло в ходе исследований, достигли трансфузионной независимости, то есть перестали нуждаться в переливании крови, поскольку у них поддерживался необходимый уровень гемоглобина.

Первым человеком, получившим лечение после одобрения препарата, стала девятилетняя Ада, приемная дочь Клинта и Алиссы Финлейсон. Она родом из Китая, где бета-талассемия — распространенное заболевание. Ее сестра, 12-летняя Лили, тоже из Китая, усыновленная теми же родителями, стала второй пациенткой, прошедшей лечение новым методом. До этого девочкам требовалось шестичасовое переливание крови раз в 21 день. Процесс лечения в целом занял четыре месяца. Уже скоро полгода, как Аде сделали целительную инъекцию. Теперь ей не требуется переливание крови, хотя уровень гемоглобина пока полностью не стабилизировался — на это потребуется год. Наблюдать за девочками, как и за другими пациентами, получившими зинтегло, будут в течение 15 лет. Дело в том, что существует потенциальный риск рака крови, связанный с этим лечением, хотя в ходе исследований таких случаев зафиксировано не было.

Лечение девочкам провели специалисты детской больницы имени Бениоффа Калифорнийского университета в Сан-Франциско (Окленд), которая стала одним из трех центров в США, где проводились испытания препарата, а теперь входит в число 15 больниц, где зинтегло разрешено применять.

Новый препарат дает надежду примерно 1500 пациентам с тяжелой бета-талассемией в мире и задает тренд в разработке лечения других наследственных болезней. По оценкам, 400 млн человек во всем мире страдают от одного из 7 тыс. заболеваний, вызванных мутациями в одном гене.

Впрочем, массовым такое лечение вряд ли в ближайшее время станет. Как и препараты для терапии других орфанных, то есть редких заболеваний, зинтегло — лекарство не просто дорогое, а очень дорогое: оно стоит 2,8 млн долларов за одноразовый флакон, что делает его одним из самых дорогостоящих лекарств в мире.

Елена Туева