Гендиректор компании «Ирвин» Михаил Степанов — о лечении пациентов с муковисцидозом

Муковисцидоз — тяжелое орфанное заболевание, с которым пациенты до последнего времени жили только 25–30 лет. Однако появление инновационных препаратов сейчас позволяет им вести полноценную жизнь обычных людей. Гендиректор компании «Ирвин» Михаил Степанов рассказывает о том, как современная терапия может стать доступной для всех российских пациентов с муковисцидозом, в чем могут заключаться преимущества генерических препаратов перед оригинальными и почему важно локализовать производство лекарств в России.

— Муковисцидоз — тяжелое орфанное заболевание. Сколько человек, по вашим оценкам, болеет им в России?

— Муковисцидоз — самое частое генетическое заболевание в Европе, в среднем каждый 30-й житель этого региона является носителем гена муковисцидоза. При этом заболеванием поражаются все органы, продуцирующие вязкие секреты, такие как бронхиальный секрет, желчь, пищеварительный сок, пот, слюна. В результате их отделение затрудняется, от чего страдают желудочно-кишечный тракт и респираторная система, у больного развиваются пневмонии и бронхиты, происходят изменения во внутренних органах, может развиться цирроз печени. Барьерная функция слизистых оказывается нарушена, снижается иммунитет, течение патологического процесса в легких осложняется наслоением бактериальной инфекции. Больной страдает от постоянного кашля, желудочно-кишечных симптомов, жизнь сопряжена с частыми госпитализациями и регулярными курсами антибиотиков. Без лечения в среднем заболевание приводит к смерти к 25–30 годам.

В России число пациентов с муковисцидозом может достигать нескольких тысяч. По данным государственного фонда «Круг добра», всего в России более 4 тыс. пациентов с данной болезнью, три четверти из них — это дети.

— Какое лечение сейчас доступно для таких пациентов?

— Еще в конце 1980-х годов было установлено, что причиной муковисцидоза является мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза — CFTR, в результате ген производит белок с нарушенной структурой и функцией. Это и приводит к возникновению густой слизи желез внешней секреции. В самом начале 1990-х команда из трех ученых Пола Негулеску, Питера Гроотенхейса и Сабины Хадида поставила перед собой амбициозную задачу — найти такой молекулярный агент, который бы повлиял на белок CFTR и исправил его функцию. Они протестировали более миллиона кандидатов и нашли три, но не сразу, а один за другим. Это ивакафтор, лумакафтор и тезакафтор. Каждый из трех компонентов или комбинации двух значительно улучшали состояние больных муковисцидозом, однако только сочетание всех трех оказалось способно помочь 90% пациентов, которые их принимают. Два компонента помогают доставить большее количество белка CFTR на поверхность клеточных мембран, а третий непосредственно влияет на его функцию. В 2019 году такой препарат, который содержит в себе комбинацию из этих молекул, был зарегистрирован в США и стал доступен пациентам. В 2023 году этот препарат вышел и на российский рынок.

— Какова стоимость лечения этим препаратом?

— Цена месячного курса для одного пациента составляет около 1,5 млн руб. Понятно, что многие россияне с муковисцидозом не могут позволить себе прием этого препарата, а он должен быть пожизненным. Поэтому терапию финансирует государство — только в 2021–2023 годах на это было потрачено свыше 20 млрд руб. Однако даже государственные возможности имеют свой предел — и в то время как у пациентов с соответствующим диагнозом в возрасте до 18 лет есть доступ к инновационной терапии благодаря налогам россиян, которые наполняют фонд «Круг добра», со взрослыми ситуация иная.

— С чем связана такая высокая стоимость оригинального препарата?

— Это вызвано целым комплексом причин, но главная из них — монопольное положение на рынке, которое достигается за счет того, что формула препарата защищена патентом. При этом в 2023 году, понимая сложности, связанные с расходами на закупку оригинального препарата, российские суды выдали принудительную лицензию на использование патентов, защищающих оригинальный препарат. Теперь на российский рынок может выйти дженерик из Аргентины.

— Из Аргентины?

— Да, там есть налаженное производство. Там же, в Аргентине, было проведено полное исследование биоэквивалентности препарата. Что это значит? Это значит, что генерическая версия препарата высвобождает действующее вещество (собственно препарат) в кровоток точно с такой же скоростью и в тех же количествах, что и оригинатор. Поскольку безопасность и эффективность активного ингредиента, содержащегося в препарате-генерике, уже была доказана в ходе испытаний брендового препарата, исследования биоэквивалентности направлены на то, чтобы показать, что генерическая версия дает практически те же концентрации препарата в крови с течением времени.

— Какова была бы стоимость закупки дженерика?

— Изначально, согласно прогнозу компании-держателя принудительной лицензии этого препарата, его могли бы поставлять на 43,7% дешевле. Сэкономленные на госзакупках средства при этом можно было бы направить на приобретение препарата для большего числа пациентов. Но я отмечу, что, когда этой осенью состоялись торги по закупке препарата для пациентов с муковисцидозом, итоговая цена контракта оказалась даже ниже,— и бюджет смог сэкономить 7,88 млрд руб.

— Что вы могли бы ответить тем пациентам, которые сомневаются в эффективности этого препарата?

— Смотрите, здесь есть несколько важных моментов. Во-первых, эффективность генерического препарата была доказана в ходе клинических испытаний на базе ФГБУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России в 2023 году. Мало того, по результатам этих же клинических испытаний доказанной является и его биоэквивалентность.

Второй момент, на который мне хотелось бы обратить внимание. Нам говорили, что генерический препарат содержит «ядовитое» вещество натрия лаурилсульфат. Мы стали разбираться с этим. Подняли официальные инструкции по применению и обнаружили, что и оригинальный препарат тоже содержит это вещество. То есть он тоже ядовитый тогда. По результатам выяснилось, что этот натрия лаурилсульфат абсолютно безвредное вещество, которое содержится в детских игрушках, в шампунях — много где.

Но выяснилось еще следующее после того, как мы сами это «копнули» с научной точки зрения, выяснилось, что в состав оригинального препарата входит лактоза. В официальной инструкции по применению написано о том, что оригинальный препарат нельзя применять детям, у которых непереносимость лактозы. А в составе дженерика ее нет. Более современное фармацевтическое оборудование на заводе в Аргентине позволяет производить препарат без нее. В результате генерический препарат не имеет тех ограничений, которые есть у оригинатора. Напомним, непереносимость лактозы — это заболевание у взрослых и детей, главным симптомом которого является нарушение переваривания молочного сахара. В основе лежит снижение функции фермента лактозы, ответственной за расщепление продукта. Оно вызывает вздутие живота, диарею и болевой синдром.

— Когда он может быть доступен российским пациентам?

— В ноябре текущего года дженерик был зарегистрирован в России. В ноябре Федеральный центр планирования и организации лекобеспечения граждан (ФЦПиЛО) провел торги для закупки препарата для пациентов с муковисцидозом. Их общая сумма — 17,8 млрд руб., в итоге выбор в пользу генерического препарата позволил снизить эту сумму на 37% при том же объеме закупки.

Первые поставки препарата должны были состояться уже в конце нынешнего года. Однако позже заключение контракта было временно заблокировано по жалобе другой компании — держателя оригинального патента. Федеральная антимонопольная служба, рассмотрев это дело, пришла к выводу, что раз на дженерик есть принудительная лицензия, то его можно вводить в гражданский оборот, и что аукцион был проведен по закону. Но все равно было потеряно время, потому что пока жалобу рассматривали, ФЦПиЛО не мог подписать контракт на поставку.

Поэтому в ближайшее время, чтобы у пациентов не было перерыва в терапии, генерический препарат будет поступать на российский рынок в незарегистрированной аргентинской упаковке.

В перспективе, я отмечу, конечно же, важно иметь собственное, российское производство такого лекарства. С 2025 года проект по его локализации начнется в РФ. В результате российская компания сможет закрывать потребности российских пациентов с муковисцидозом и способствовать независимости нашей страны от зарубежных поставщиков.

Интервью взяла Анастасия Воробьева