Предыдущая вспышка оспы обезьян в США произошла в 2003 году. Тогда в страну прибыла партия грызунов из Ганы, страны на западном побережье Африки. Каким-то не слишком понятным образом вирусы попали от этих грызунов в популяцию луговых собачек — чрезвычайно распространенных в Америке животных, похожих на белок, но ведущих колониальный образ жизни. Луговые собачки часто становятся домашними животными американцев.
От собачек вирус и попал к американцам; всего заболело около 70 человек.