Новый способ разрушения метастазов
Ученые Пуэрто-Рико тестируют препараты, направленные на борьбу с раком молочной железы
Главная опасность рака молочной железы, как, впрочем, и других злокачественных опухолей, в образовании метастазов. Они развиваются у 20–30% пациенток с раком молочной железы, однако до сих пор существует мало эффективных способов предотвратить быстрое развитие метастатического процесса.
Раковые клетки
Фото: NCI / unsplash.com
Раковые клетки
Фото: NCI / unsplash.com
Важные элементы этого процесса — подвижность и инвазия (способность клеток злокачественной опухоли отделяться от нее и проникать в окружающие ткани) опухолевых клеток: они мигрируют от первичного очага и захватывают новые участки организма. В первичном очаге рака они способствуют метастазированию, рекрутируя, то есть привлекая, иммуносупрессивные (подавляющие активность и эффективность иммунной системы) воспалительные клетки, такие как активированные макрофаги, нейтрофилы и миелоидные супрессорные клетки (незрелые клетки, происходящие из стволовых клеток костного мозга и обладающие иммуносупрессивными свойствами), которые облегчают их миграцию и выживание.
Исследователи из Университета Пуэрто-Рико синтезировали два ингибитора (вещество, снижающее активность ферментов в организме или тормозящее биологические процессы) — EHop-016 и MBQ-16, способные справиться с этой проблемой. Действие ингибиторов направлено на белки Rac и Cdc42, относящиеся к Rho ГТФазам — семейству клеточных сигнальных белков, которые могут участвовать в развитии злокачественных опухолей. Rac и Cdc42 являются идеальными молекулярными мишенями для лечения метастатического рака, регулируя миграцию как опухолевых, так и иммунных клеток, а также перекрестную передачу сигналов между ними в микроокружении опухоли.
Ученые изучили влияние ингибиторов на опухолевые (и в публикации) и иммунные клетки и обнаружили, что EHop-016 снижает активацию Rac, а MBQ-167 — активацию Rac и Cdc42 в раковых клетках, чем способствуют созданию противоопухолевой среды, блокируя не только метастатические раковые клетки, но и иммуносупрессивные миелоидные клетки в микроокружении опухоли, а также снижая клеточную миграцию. Эксперименты были проведены сначала на клеточных линиях рака молочной железы, а потом на мышах. У мышей с опухолями молочной железы, обработанных EHop-016, в плазме и микроокружении опухоли значительно снизился уровень противовоспалительного цитокина — интерлейкина-6 (IL-6), который, в частности, синтезируется активированными макрофагами.
В совокупности эти результаты позволяют предположить, что созданные пуэрториканцами вещества играют двойную роль в предотвращении метастазирования: они останавливают миграцию раковых клеток и макрофагов и снижают уровень воспалительных цитокинов, важных для стимулирования метастатического процесса. «Наши опубликованные данные показывают, что ингибитор Vav/Rac (Vav — семейство белков, которые участвуют в передаче клеточного сигнала.— “Ъ-Наука”) EHop-016 и ингибитор Rac/Cdc42 MBQ-167 уменьшают рост опухоли молочной железы и предотвращают метастазирование рака молочной железы на доклинических моделях мышей без токсических эффектов»,— написали ученые в своей статье «Ингибиторы Rac и Cdc42 снижают функцию макрофагов в доклинических моделях рака молочной железы», опубликованной в медицинском журнале Frontiers in Oncology.
В ноябре 2023 года стартовала первая фаза одобренного FDA клинического исследования по пероральному применению MBQ-167 у пациенток с прогрессирующим раком молочной железы, которая продлится до октября 2024 года. В ходе исследования предстоит ответить на вопросы: «Каковы побочные эффекты различных доз? Какова максимально переносимая доза? Как препарат действует на опухоль у людей: замедляет, останавливает или устраняет?» «Это будет первое лекарство от рака, созданное в Пуэрто-Рико и протестированное на пуэрториканках в ходе клинического исследования»,— заявили изданию The Scientist авторы препарата Сурангани Дхармавардхан и Стефани Дорта-Эстремера.
По материалам статьи.